Bases Anatomo-Fisiológicas y Mecanismos de Defensa en la NAC
Definición, agentes causales y respuesta inmune innata
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1Definición y Epidemiología de la NAC
La NAC es la principal causa de morbilidad por infecciones respiratorias, asociada a choque séptico, SIRA y disfunción orgánica múltiple.
Se define como infección pulmonar en pacientes no hospitalizados o sin contacto hospitalario reciente, con infiltrado radiológico y respuesta inflamatoria sistémica.
Factores de riesgo incluyen enfermedades crónico-degenerativas, diabetes mellitus, alcoholismo, tabaquismo y predisposiciones genéticas.
- Incremento de NAC en México por envejecimiento y enfermedades crónicas.
- Respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) como complicación frecuente.
- Importancia de la integridad de mecanismos de defensa del huésped.
2Mecanismos de Defensa del Huésped en el Tracto Respiratorio
El epitelio respiratorio, con una superficie de 50-100 m², es la principal barrera anatómica contra infecciones.
Las partículas mayores a 10 µm son retenidas en vías superiores; las menores pueden llegar a alveolos y ser neutralizadas por mucinas y el sistema mucociliar.
Macrófagos alveolares y neutrófilos son esenciales para la fagocitosis y eliminación de patógenos.
Células dendríticas participan en reconocimiento y presentación antigénica iniciando la respuesta inmune adaptativa.
- Barreras físicas: vibrisas, mucinas, reflejo tusígeno.
- Macrófagos alveolares fagocitan y modulan inflamación.
- Neutrófilos migran por quimiotaxia inducida por citoquinas (IL-8, TNF-α).
- Células dendríticas captan antígenos y activan linfocitos T.
3Reconocimiento del Patógeno: PAMPs y Receptores Toll
Los PAMPs son estructuras moleculares comunes en microorganismos que activan la inmunidad innata.
Los receptores Toll (TLR) reconocen PAMPs específicos y desencadenan cascadas inflamatorias.
Existen 10 TLR humanos con diferentes distribuciones celulares y especificidad para distintos PAMPs.
La interacción de TLR con co-receptores como CD14 amplifica la respuesta inflamatoria.
- TLR4 reconoce lipopolisacáridos de bacterias gramnegativas.
- TLR2 reconoce peptidoglicanos de bacterias grampositivas.
- TLR3 detecta ARN viral; TLR5 flagelina bacteriana.
- Activación de TLR induce síntesis de citoquinas proinflamatorias.
4Respuesta Inflamatoria y Regulación Molecular
La activación de TLR conduce a la activación del factor nuclear kappa B (NF-kB), principal regulador de genes inflamatorios.
NF-kB se encuentra inactivo en citoplasma unido a inhibidores IκB; su activación libera NF-kB para translocarse al núcleo.
La cascada incluye proteínas adaptadoras como MyD88, IRAK, TRAF-6 y TAK-1, que fosforilan y activan NF-kB.
La activación controlada induce síntesis de IL-1, IL-6, TNF-α y otras citoquinas; su regulación negativa evita inflamación prolongada.
- NF-kB regula síntesis de citoquinas proinflamatorias.
- Fosforilación de IRAK puede inducir apoptosis regulando inflamación.
- Desequilibrio proinflamatorio/antiinflamatorio contribuye a SIRA.
- Vías alternas de activación de NF-kB existen, independientes de MyD88.
5Citoquinas y Balance Inflamatorio en la NAC
Las citoquinas se dividen en inmunomoduladoras, proinflamatorias y antiinflamatorias.
Las proinflamatorias (IL-1, TNF-α, IL-6, IL-8) inducen inflamación sistémica, coagulación y daño tisular.
Las antiinflamatorias (IL-4, IL-6, IL-10, IL-13) regulan y limitan la inflamación para evitar daño excesivo.
El equilibrio entre estas determina la evolución clínica y el riesgo de sepsis y falla orgánica.
- Citoquinas inmunomoduladoras activan linfocitos y monocitos.
- Respuesta inflamatoria excesiva puede causar choque vasodilatador.
- Administración experimental de citoquinas modula la respuesta inmune.
- Falla en regulación conduce a coagulación intravascular diseminada.
6Respuesta Inmunitaria Adaptativa en la Infección Pulmonar
La inmunidad adaptativa incluye respuesta humoral mediada por células B y respuesta celular mediada por células T.
Células B producen anticuerpos IgA en mucosas y IgG en vía respiratoria inferior para opsonización y activación del complemento.
Células dendríticas presentan antígenos a células T en ganglios linfáticos regionales, activando respuestas específicas.
Las células T de memoria permiten respuestas rápidas y efectivas ante reexposición al patógeno.
- IgA protege mucosas y facilita eliminación de antígenos.
- IgG es esencial para opsonización y activación del sistema complemento.
- Coestimulación CD4 y CD8 es necesaria para reconocimiento antigénico.
- Respuesta anamnésica mejora defensa en infecciones recurrentes.
