1Introducción a la Histamina y Serotonina

La histamina y la serotonina son aminas biológicamente activas presentes en tejidos nerviosos y no nerviosos.

Ambas actúan como neurotransmisores y autacoides con efectos complejos mediante múltiples receptores.

No se usan clínicamente como fármacos, pero sus agonistas y antagonistas selectivos tienen valor terapéutico.

• Histamina: mediador en alergias, secreción gástrica y neurotransmisión.
• Serotonina: neurotransmisor, hormona local intestinal y relacionada con migraña y síndrome carcinoide.
• Alcaloides del cornezuelo de centeno: agonistas parciales de serotonina y otros receptores.

2Química, Síntesis y Almacenamiento de la Histamina

La histamina se sintetiza por descarboxilación de L-histidina mediante histidina descarboxilasa.

Se almacena en gránulos de mastocitos y basófilos, y se inactiva rápidamente tras liberación.

Se encuentra en tejidos expuestos a lesiones, como piel, mucosas y vasos sanguíneos.

También está presente en el cerebro y células enterocromafines gástricas.

• Metabolismo: conversión a N-metilhistamina, ácido metilimidazoleacético e imidazoleacético.
• Mastocitos y basófilos contienen histamina biológicamente inactiva en gránulos.
• Liberación rápida tras estímulos inmunológicos o químicos.

3Mecanismos de Liberación de Histamina

Liberación inmunológica mediada por anticuerpos IgE sensibilizados en mastocitos y basófilos.

Liberación química y mecánica por fármacos (morfina, tubocurarina) o lesión tisular.

Liberación regulada por retroalimentación negativa vía receptores H2 en piel y sangre.

• Desgranulación requiere energía y calcio.
• Histamina modula inflamación y quimiotaxis de leucocitos.
• Liberación no inmunológica no requiere energía ni lesión celular.

1Farmacocinética y Clasificación de Antihistamínicos H1

Los antagonistas H1 se dividen en primera y segunda generación según su capacidad para causar sedación.

Los de primera generación son aminas lipofílicas que penetran fácilmente el sistema nervioso central.

Los de segunda generación tienen menor solubilidad en lípidos y son sustratos de la glucoproteína P, limitando su paso al cerebro.

Se absorben rápidamente tras administración oral y algunos tienen metabolitos activos.

• Primera generación: difenhidramina, hidroxizina, prometazina, ciproheptadina.
• Segunda generación: loratadina, cetirizina, fexofenadina, desloratadina.
• Duración de acción: 4-6 horas (primera gen.), hasta 24 horas (segunda gen.).
• Metabolismo hepático, especialmente por CYP3A4 en algunos de segunda generación.

2Farmacodinámica y Efectos Adicionales de Antihistamínicos H1

Los antagonistas H1 bloquean competitivamente el receptor H1 y actúan como agonistas inversos.

Tienen efectos adicionales: sedación, antimuscarínicos, bloqueo α adrenérgico, bloqueo de serotonina y anestesia local.

La sedación es común en antagonistas de primera generación y puede ser terapéutica o indeseable.

Algunos antagonistas H1 previenen la cinetosis y tienen efectos antieméticos.

Ciertos fármacos (difenhidramina) se usan para tratar síntomas extrapiramidales.

• Sedación varía según subgrupo químico y dosis.
• Acciones antimuscarínicas pueden causar efectos secundarios como retención urinaria.
• Bloqueo α puede provocar hipotensión ortostática.
• Bloqueo de receptores de serotonina (ciproheptadina) con aplicaciones específicas.
• Efectos anestésicos locales útiles en pacientes alérgicos a anestésicos convencionales.

3Usos Clínicos de Antihistamínicos H1

Se usan ampliamente para tratar reacciones alérgicas como rinitis, urticaria y dermatitis.

En asma, son poco efectivos debido a la participación de múltiples mediadores.

Prevención y tratamiento de cinetosis y trastornos vestibulares.

Tratamiento de náuseas y vómitos del embarazo con doxilamina combinada con piridoxina.

Uso frecuente como somníferos por efecto sedante de primera generación.

• Rinitis alérgica: segunda línea tras glucocorticoides nasales.
• Urticaria: fármaco de elección los antagonistas H1.
• Cinetosis: difenhidramina, prometazina y meclizina son efectivos.
• Náuseas del embarazo: doxilamina + piridoxina aprobada por FDA.
• Sedación usada terapéuticamente para mejorar el sueño.

1Síntesis y Metabolismo de la Serotonina

La serotonina se sintetiza a partir del L-triptófano mediante triptófano hidroxilasa y descarboxilasa.

Se almacena en vesículas y se inactiva rápidamente por monoaminooxidasa (MAO).

En la glándula pineal, la serotonina es precursora de la melatonina.

El metabolito principal excretado es el ácido 5-hidroxiindolacético (5HIAA).

• Síntesis bloqueada experimentalmente por p-clorofenilalanina y p-cloroanfetamina.
• Telotristat etil inhibe la hidroxilasa para tratar diarrea carcinoide.
• Serotonina en sangre se encuentra en plaquetas que la captan activamente.
• Excreción urinaria de 5HIAA sirve para diagnóstico de tumores carcinoides.

2Distribución y Funciones de la Serotonina

Más del 90% de la serotonina corporal está en células enterocromafines del intestino.

En el sistema nervioso central modula estado de ánimo, sueño, apetito, temperatura y dolor.

Se encuentra en neuronas del núcleo del rafe y en sistema nervioso entérico.

En humanos no está presente en mastocitos, a diferencia de roedores.

• Participa en regulación cardiovascular y vómito.
• Implicada en trastornos psiquiátricos como depresión y ansiedad.
• Serotonina liberada en intestino actúa localmente sobre receptores 5HT.
• Plaquetas almacenan serotonina para liberación en coagulación.

3Receptores de Serotonina y Mecanismos de Acción

Se han identificado siete familias de receptores 5HT (1 a 7), la mayoría acoplados a proteínas G.

El receptor 5HT3 es un canal iónico de tipo nicotínico permeable a Na+/K+.

Los receptores 5HT regulan funciones neuronales, vasculares, gastrointestinales y endocrinas.

La diversidad de receptores explica la amplia gama de efectos fisiológicos y farmacológicos.

• Receptores 5HT1 y 5HT2 son los más estudiados en el sistema nervioso central.
• 5HT3 es importante en la mediación del vómito y en la función gastrointestinal.
• Antagonistas 5HT3 se usan para prevenir náuseas inducidas por quimioterapia.
• Receptores 5HT4 y 5HT7 están implicados en motilidad intestinal y regulación vascular.

1Caso Clínico y Diagnóstico Diferencial

Pacientes con síntomas de enrojecimiento, taquicardia e hipotensión tras ingesta pueden presentar reacción a histamina o intoxicación por alimentos.

El envenenamiento por peces escombroides se debe a histamina bacteriana en alimentos mal conservados.

El diagnóstico diferencial incluye reacciones alérgicas mediadas por histamina y otras causas de shock.

• Síntomas: mareos, enrojecimiento, taquicardia, hipotensión ortostática.
• Alimentos implicados: pescado, ensalada, alimentos con histamina acumulada.
• Tratamiento: antagonistas H1, soporte hemodinámico y evitar exposición.

2Pruebas Diagnósticas y Uso de Histamina en Laboratorio

La histamina inhalada se usa en pruebas de provocación para evaluar hiperreactividad bronquial en asma.

Pacientes asmáticos son mucho más sensibles a la histamina que sujetos normales.

La prueba ayuda a confirmar diagnóstico y evaluar severidad.

• Dosis pequeñas de histamina inhalada provocan broncoconstricción en asmáticos.
• Prueba menos usada que metacolina pero válida.
• Debe realizarse bajo supervisión médica estricta.

3Toxicidad y Contraindicaciones de la Histamina y Antihistamínicos

La administración exógena de histamina puede causar rubor, hipotensión, broncoconstricción y malestar gastrointestinal.

No se debe administrar histamina en pacientes asmáticos o con úlcera activa.

Antihistamínicos pueden causar efectos adversos y tienen interacciones farmacológicas relevantes.

• Intoxicación por histamina en alimentos causa síntomas similares a alergia.
• Antihistamínicos pueden inducir arritmias en combinación con inhibidores de CYP3A4.
• Sobredosis de antihistamínicos de primera generación puede simular intoxicación anticolinérgica.